心理所研究发现个体社交策略调节复合社会因素对青少期小鼠焦虑和伏隔核小胶质细胞活动的影响

发布时间：2024-03-15 作者：王玮文研究组【小中大】【打印】【关闭】

青少期是个体社会关系从家庭导向转变为同伴和环境导向的重要发展阶段，伴随社会脑结构和功能的快速发展变化。因而，青少期个体表现出对各类社会性刺激敏感而反应强烈的特点。这一方面增加了负性社会经历导致的心理行为异常风险；另一方面，由于心理和脑的高度可塑性，这一时期也是保护性社会因素产生积极影响的敏感时间窗。但目前，对于复杂社会因素如何交互影响青少期个体的情绪行为和潜在的神经生物学机制还缺乏相关研究。

小胶质细胞作为中枢神经系统的常驻免疫细胞，参与各种应激源引发的免疫反应。前期研究发现，小胶质细胞及其释放的炎症因子广泛参与应激诱导小鼠的情绪和认知行为调节(Zhang et al., 2019)。基于此，研究者推测小胶质细胞可能参与心理社会因素对青少期个体情绪行为的复合影响。

为验证这一假设，基于前期建立的拟人类儿童青少期同伴霸凌动物模型-社会挫败应激，中国科学院心理研究所王玮文研究组通过亲历和目击社交挫败构建躯体性或情绪性应激 (PS和ES) 结合群养或隔离饲养条件，研究了应激类型与社会支持对青少期小鼠焦虑行为、社交策略和情绪脑区（包括内侧前额叶、外侧杏仁核、伏隔核和海马）小胶质细胞特异的结构性和反应性分子标记（离子钙结合衔接分子1 (Iba1) 和分化抗原簇11b (CD11b)）表达的影响。

研究结果发现，躯体应激复合单养组小鼠相较于其他组表现出最高水平的社会回避，群养可缓解情绪应激组小鼠焦虑行为，但对躯体应激组小鼠则缺乏上述保护作用（图1）。

图1. 应激类型与社会支持对社会回避的影响

进一步分析不同类型应激动物在群养环境中差异性获益的原因，发现情绪应激组小鼠与躯体应激组相比在社交互动环境中表现出更多的主动社交策略（如更长时间的社交接触、社交趋近和社交跟随）和更少的被动社交策略（消极的社交接触），但其一般活动性并无差异（图2）。多个主动社交策略指标与小鼠的社会回避间呈显著正相关关系（图3）。

图2. 不同类型应激对群养组小鼠社交策略的影响

图3. 主动社交策略与社会回避行为相关

分子检测结果显示，与对照组小鼠相比，躯体应激诱导了伏隔核内更高的CD11b 蛋白表达水平；此外，与行为结果一致，社会支持可以缓解情绪应激诱导的伏隔核小胶质细胞活动增加，表现为与单养相比群养情绪应激组小鼠伏隔核CD11b蛋白的表达水平降低（图4）。进一步相关分析显示，社交回避水平与伏隔核中小胶质细胞CD11b的表达量呈正相关关系（图5），提示伏隔核中的小胶质细胞活动增强参与了社交焦虑的调节。

图4. 应激类型与社会支持对伏隔核小胶质细胞活动的影响

图5. 社交回避水平与伏隔核小胶质细胞CD11b的表达相关

通过以上实验，该研究系统考察了多种社会因素，包括应激类型、社会支持和社交策略，对于青少期社交焦虑和伏隔核脑区小胶质细胞活动的复杂影响及其相互关系。研究发现社会支持对于应激诱导的焦虑行为的保护性作用受应激类型的影响，主要表现为可以缓解情绪应激而非躯体应激小鼠的焦虑情绪，这种获益的差异与情绪应激小鼠在社交环境中展示更多的主动社交策略有关。这一过程有中枢免疫介质的参与，尤其是伏隔核脑区小胶质细活动的改变值得关注。这些发现为青少年社会焦虑相关障碍的行为和免疫干预策略研究提供了新思路。

该研究得到了国家自然科学基金项目 (Grant No. 82071517, U21A20364, 31771217)，国家重点研发计划 (Grant No. 2017YFE0126500) 和中国科学院心理研究所科学基金 (No. E2CX4115CX) 的支持。

论文第一作者为心理所在读博士生赵明月和联合培养硕士生徐雪萍，王玮文研究员和天津师范大学副教授李曼为共同通讯作者。论文已在线发表于Journal of Affective Disorders。

论文信息：

Mingyue Zhao, Xueping Xu, Hang Xu, Shuming Yang, Man Li, Weiwen Wang. (2024). The regulation of social factors on anxiety and microglial activity in nucleus accumbens of adolescent male mice: Influence of social interaction strategy. Journal of Affective Disorders, 352, 525–535.https://doi.org/10.1016/j.jad.2024.02.077